โรคหลอดเลือดหัวใจ

เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ของโลก สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ และในบางกรณี โดยเฉพาะยีน PCSK9 ความรู้เรื่องความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมมีส่วนในการพัฒนาวิธีการรักษา คะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมตามข้อมูลทางพันธุกรรมสามารถทำนายการเกิดโรคในแต่ละบุคคลได้อย่างแม่นยำ อย่างไรก็ตาม การศึกษาจนถึงขณะนี้ได้มุ่งเน้นไปที่ประชากรยุโรปเป็นหลัก และยังไม่ชัดเจนว่าผลการวิจัยนี้ใช้กับประชากรบรรพบุรุษอื่นๆ หรือไม่ ในการศึกษาปัจจุบันที่ตีพิมพ์ในNature Geneticsทีมงานได้ดำเนินการสองภารกิจที่สำคัญ ประการแรก พวกเขาดูที่พันธุกรรมของโรคในประชากรญี่ปุ่น โดยการเปรียบเทียบลำดับจีโนมของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ 25,892 รายใน Biobank Japan และกลุ่มควบคุม 142,336 ราย ถือเป็นโครงการ GWAS ที่ใหญ่ที่สุดเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจในประชากรนอกยุโรป การใช้แผงข้อมูลอ้างอิงที่พวกเขาพัฒนาขึ้นเพื่อประเมินจีโนไทป์ของแต่ละบุคคล พวกเขาระบุตำแหน่งทางพันธุกรรม 48 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ โดยแปดตำแหน่งไม่เคยทราบมาก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาพบตัวแปรทางพันธุกรรมหนึ่งในยีน RNF213 ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองที่เรียกว่าโรคโมยาโมยา ซึ่งไม่เคยถูกระบุในการศึกษา GWAS กับกลุ่มประชากรในยุโรป ด้วยผลลัพธ์เหล่านี้ พวกเขาสามารถสร้างแผงข้อมูลอ้างอิงสำหรับประชากรญี่ปุ่น ซึ่งสามารถใช้วัดความเสี่ยงของตัวแปรต่างๆ ที่พบในเปอร์เซ็นต์ที่น้อยมากของประชากร "เราพบความแปรปรวนอย่างหนึ่งในยีน LDLR" คาโอรุ อิโตะ หนึ่งในผู้เขียนงานวิจัยกล่าว "ซึ่งพบไม่บ่อยนัก แต่มีผลสำคัญต่อเมแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอล และชาวญี่ปุ่นที่มีการกลายพันธุ์ที่หายากนี้จะเพิ่มโอกาส ของโรค หลอดเลือดหัวใจ ตีบตันถึงห้าเท่า” กลุ่มนี้ยังค้นพบการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงกับประชากรญี่ปุ่นที่สามารถลดอัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ขั้นตอนต่อไปของกลุ่มคือการรวมผลลัพธ์ของอาสาสมัครชาวญี่ปุ่น 170,000 คนกับชุดข้อมูลอีกสองชุดจากประชากรยุโรป (ประมาณ 180,000 คนจากการศึกษา CARDIoGRAMplusC4D และ 300 000 จาก UK Biobank เพื่อสร้างหนึ่งใน GWAS ข้ามชาติพันธุ์ที่ใหญ่ที่สุดในโลกในโรคหลอดเลือดหัวใจด้วยจำนวนมากกว่า 600,000 คน เมื่อทำเช่นนี้ พวกเขาระบุตำแหน่งใหม่ที่เกี่ยวข้องกับโรคได้ 35 ตำแหน่ง และหนึ่งในนั้นอยู่ในยีน HMGCR ซึ่งเป็นเป้าหมายของยากลุ่มสแตติน ผลลัพธ์ในเชิงบวกอย่างมากจากการศึกษาคือกลุ่มสามารถใช้ GWAs ที่รวมกันเพื่อสร้างคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่มีประสิทธิภาพดีกว่าผลลัพธ์ของ GSCs ที่สร้างขึ้น ตามที่ Ito กล่าวว่า "นี่เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้น เพราะมันหมายความว่าแม้ว่าจะมีความแตกต่างกัน ความถี่ของความแปรปรวนในประชากรที่แตกต่างกัน เราสามารถรวมการศึกษา GWAS จากบรรพบุรุษที่แตกต่างกันและใช้สิ่งนี้เพื่อสร้างคะแนนความเสี่ยงที่แม่นยำกว่าการศึกษาแต่ละกลุ่ม ซึ่งหมายความว่าการรวมข้อมูลที่มีอยู่เป็นวิธีที่ดีในการพัฒนา GRS ในกลุ่มที่ไม่ใช่ - ประชากรยุโรป" เขากล่าวต่อว่า "เราหวังว่าการศึกษาของเราจะช่วยนำไปสู่การพัฒนา GRSs ที่เหมาะสำหรับชาวญี่ปุ่น ซึ่งสามารถนำไปใช้อย่างมีประสิทธิภาพในอนาคตของการแพทย์ที่แม่นยำโดยอาศัยข้อมูลทางพันธุกรรม"